Hypertension treatment drug choice

hypertension treatment drug choice

Semmelweis Egyetem, II. Belgyógyászati Klinika, Budapest Summary Beta blockers that may be used effectively in various indications have been available for nearly 6 decades. Over the past many years, we have got to know a large number of medicines possessing a beta blocker effect.

tízes gyógyszer magas vérnyomás ellen magas vérnyomás 1 fok 25 év

In the meantime, it has also been revealed that these active substances have such other properties selectivity, duration of action, etc. However, the effects of beta blockers are also influenced by further factors that are taken into consideration to a lesser extent in everyday practice. Thus, for example genetic polymorphism, hydro- and lipophilicity of beta blockers, hepatic metabolism of lipophilic beta blockers, the level of sympathetic nervous system activity, and the level of associated catecholaminaemia.

Consequently, targeted and effective inhibition hypertension treatment drug choice the abnormally increased sympathoadrenal and renin angiotensin aldosterone system, often secondary to hypertension, can be achieved by a wisely selected beta blocker. Az elmúlt sok év alatt nagy számban ismerhettünk meg béta-blokkoló tulajdonsággal bíró készítményeket.

Időközben az is kiderült, hogy ezek a hatóanyagok olyan egyéb, klinikai hatásaikat, terápiás eredményességüket markánsan befolyásoló tulajdonságokkal szelektivitás, hatástartam stb. A béta-blokkolók által kifejtett hatásokat azonban további, és a mindennapi gyakorlatban kevéssé szem előtt tartott tényező is befolyásolja.

Így például a genetikai polimorfizmus, a béta-blokkolók hidro- vagy lipofiliája, a lipofil béta-blokkolók hepatikus metabolizációja, a szimpatikus idegrendszeri aktivitás és ezzel összefüggésben a katecholaminaemia mértéke.

vernyomas normal értéke a szív visszhangja magas vérnyomásban

Ebből következik, hogy egy bölcsen kiválasztott béta-blokkolóval a hipertónia hátterében gyakran kimutatható kórosan fokozott szimpatoadrenális és renin—angiotenzin—aldoszteron-rendszer aktiváció célzott és eredményes gátlását érhetjük el. Bevezető Közel hat évtizede annak, hogy az orvosok és a betegek — Sir James Black angol kutató munkásságának eredményeképpen — megismerhették az első béta-blokkolót, a propranololt.

Az azóta eltelt évtizedek alatt számos, béta-blokkoló tulajdonsággal rendelkező vegyületet hypertension treatment drug choice elő. A vizsgálatok igazolták, hogy ezek a készítmények eredményesen alkalmazhatók a szívelégtelenség, az iszkémiás szívbetegség, a miokardiális infarktus, a posztinfarktusos állapot, ritmuszavarok, illetve a migrén kezelésében. Mindezek mellett hosszú éveken keresztül a béta-blokkolók adásának egyik leg­gyakoribb javallata a hipertónia volt.

Hypertension Explained Clearly - Causes, Diagnosis, Medications, Treatment, Pathophysiology

Csak a ban kiadott JNC 7-ben helyezték a diuretikumokat a béta-blokkolók elé 2. A es évek második felében ugyanis megjelentek az első olyan közlemények, amelyek megkérdőjelezték a béta-blokkolóknak, mint antihipertenzív szereknek a terápiás eredményességét.

Neves szakértők vizsgálatai szerint ugyanis, bár a béta-blokkolók csökkentik a vérnyomást, de nem gátolják meg a koronáriabetegség kialakulását, nem csökkentik a kardiovaszkuláris és összmortalitást 3, 4. Ennek szellemében született ban az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Intézetének NICE az állásfoglalása is, miszerint a béta-blokkolók hipertónia kezelésére csak, mint a 4.

Mindezek mellett a további kutatások, retrospektív analízisek sok vonatkozásban a fentieknek ellentmondó következtetésekre jutottak, és azt bizonyították, hogy a béta-blokkolóknak igen is helyük van az antihipertenzív gyógyszerek között. Rávilágítottak arra, hogy a meta­analízisek hypertension treatment drug choice utólagosan kiértékelt tanulmányokban többnyire atenolol, elvétve propranolol volt a vizsgált béta-blokkoló.

Alig volt béta-blokkolóra épülő monoterápia. Nagyon heterogén volt és többnyire idősekből állt a vizsgált populáció. A legtöbb tanulmányban a meglehetősen rövid hatású atenololt napi egyszer, 50 mg-os dózisban alkalmazták. Továbbá időközben az is kiderült, hogy az atenolol egyéb antihipertenzív hypertension treatment drug choice így pl.

Ezek után felmerülhet a kérdés, hogy a béta-blokkolók, mint antihipertenzív szerek terápiás eredményességét megítélhetjük-e az eddig elvégzett ún.

diakarb és magas vérnyomás magas pulzusszám szédülés

Hiszen a béta-blokkolók száma meglehetősen nagy, és ezek a szerek a receptor-blokkoló tulajdonságuk mellett számos egyéb képességgel is rendelkeznek. Talán nincs még egy olyan gyógyszercsalád, amelynek reprezentánsai, több vonatkozásban is ilyen markánsan különböznének egymástól.

Különböző mértékű a béta és bétareceptorokra kifejtett intrinszik szimpatomimetikus ISAhypertension treatment drug choice inverz agonista aktivitásuk. Vannak olyan béta-blokkolók, amelyek az alfa-receptorokat is blokkolják carvedilol, labetalol. Emellett a béta-blokkolók különböznek hatáserősségükben, hatástartamukban, antioxidáns, antiproliferatív, antiapoptotikus, antiaritmiás, illetve vazodilatátor képességükben.

Vannak közöttük zsírban és vannak vízben oldódók. A hipertóniás betegek kezelésének elkezdésére és a terápia fenntartására öt fő gyógyszercsoport javasolt: az ACE-gátlók, az ARB-k, a kalciumantagonisták, a diuretikus hatású szerek és a béta-blokkolók.

Thoughts about beta blockers as anti-hypertensive drugs

Kihangsúlyozva, hogy hipertóniás betegnek béta-blokkolót csak egyéb, a béta-blokkoló alkalmazását egyébként is szükségessé tevő kórfolyamatok — szívelégtelenség, miokardiális infarktus utáni állapot, stabil koronáriabetegség, pitvarfibrilláció — fennállása esetén adjunk 7, 8. Béta-blokkolók hatásmechanizmusa és annak terápiás konzekvenciái Először is fontos azt leszögezni, hogy a bétareceptor-blokkolók kompetitív antagonisták.

Az endogén katecholaminok béta-receptorokon keresztül kifejtett hatásait gátolják. Ebből következik, hogy amennyiben alacsony a szimpatikus tónus a béta-blokkolók hatása is gyenge. Ugyanakkor jelentős katecholaminaemia esetén intenzív lesz a béta-blokkoló hatás. Egy másik — talán kevésbé ismert — tény, hogy a béta-receptorok érzékenységét is erősen befolyásolja a genetikai polimorfizmus.

Vannak szenzitív és kevésbé ingerelhető béta-receptorok. A nagyon szenzitív béta-receptorokat a béta-blokkoló erősen gátolja, míg ennek az ellenkezője is megfigyelhető. Ez a klinikumban azt jelenti, hogy vannak olyan betegek, akiknél a béta-blokkolók feltűnően jól hatnak, és vannak olyanok, akiknél csak csekély hatást láthatunk 9. Hasonlóképpen jelentős mértékben befolyásolhatja a béta-blokkolók klinikai hatását, hogy az adott vegyület víz- vagy zsíroldékony hidrofil vagy lipofil.

A lipofil béta-blokkolók metoprolol, carvedilol, labetalol stb. Az pedig genetikusan meghatározott, hogy a májon keresztüli gyógyszer-metabolizmus lassú, közepesen gyors, gyors vagy extrém gyors. Ez azt jelenti, hogy egy adott béta-blokkoló lebontása során szeres különbség is kialakulhat.

A lassan metabolizálóknak — a populáció kb. Az extrém-gyors hypertension treatment drug choice a populáció kb. Ez tehát azt jelenti, hogy a zsíroldékony béta-blokkolók a gyorsan metabolizálóknál ineffektívnek tűnhetnek.

Nem azért, mert ezek hatástalan gyógyszerek, hanem azért, mert gyorsan eltűnnek a keringésből. Tovább bonyolítja a helyzetet, és teszi a gyógyszerhatást még kiszámíthatatlanabbá, hogy egy nem-szelektív béta- és alfa-blokkoló tulajdonsággal rendelkező vegyület hepatikus metabolizációja során nem egyenlő mértékben és nem egyenlő gyorsasággal veszíti el a különböző receptorokat gátló képességét 10, A nebivolol különbözik a hypertension treatment drug choice zsíroldékony béta-blokkolótól abban, hogy antihipertenzív hatása a lassú és a gyors hypertension treatment drug choice esetében is hasonló, amely független az elért szérumszinttől.

milyen klíma alkalmas a magas vérnyomás kezelésére reduxin magas vérnyomás esetén

Ennek az a magyarázata, hogy a nebivolol metabolitjai is kifejtik antihipertenzív hatásukat A veséken keresztül ürülnek.

Míg a zsíroldékony béta-blokkolók a gyomor-bélrendszerből kiválóan felszívódnak, addig a vízoldékonyak kevésbé.

- Böngészés - tárgyszó: "hypertension"

Különösen érvényes ez az atenololra és a nadololra. Az atenolol a vízoldékony béta-blokkolók között a legrövidebb, míg a markánsan frekvenciacsökkentő betaxolol a leghosszabb hatású.

hét tinktúra népi gyógymód a magas vérnyomás ellen hipertónia tinktúrák keveréke

Ez utóbbi egyik előnye, hogy kicsi az esélye a gyógyszerbevétel esetleges elmulasztásakor fellépő béta-blokkoló hiánynak. A bétareceptor-rendszer gátlása, s annak következményei jelentős mértékben függenek a bétaszelektivítás mértékétől. Vannak a nem-szelektíven gátlók 1. A bétaszelektivitás tekintetében a forgalomban lévő béta-blokkolók között jelentős különbségek fedezhetők fel. Miután béta-receptorok nemcsak a kardiovaszkuláris rendszerben vannak, hanem számos egyéb szervben is, így érthető, hogy markánsan eltérő összhatást eredményez egy nem szelektíven hypertension treatment drug choice béta-blokkoló összehasonlítva egy, jelentős mértékben csak a bétareceptorokat gátló készítménnyel szemben.

A béta, illetve bétareceptorok szervezeten belüli megoszlása, illetve ezeknek a receptoroknak a különböző mértékű blokkolása olyan, fiziológiásan fontos paramétereket befolyásol eltérően, mint pl. Mindezeknek a gyakorlatban óriási jelentősége van. Például mindazon hatások, amelyek katecholaminok felszabadulását idézik elő stressz szituációk, hypoglykaemia, egy cigaretta elszívása stb.

Az ilyenkor felszabaduló katecholaminok ugyanis hypertension treatment drug choice béta-receptorokhoz nem tudván kötődni, döntően az alfa-receptorokat izgatva, erős vazokonstrikciót és ez által jelentős vérnyomás-emelkedést idéznek elő A bétaszelektivitás, illetve annak mértéke a vérnyomáscsökkentő hatás erősségét is befolyásolja.

A kevéssé szelektív atenolol pl. A bétaszelektivitás mértéke ugyanis meghatározó a vazodilatációt eredményező bétareceptorok ingerelhetőségét illetően. A bétaszelektivitás mellett a vaszkuláris rezisztenciát csökkentő hatású lehet még a kifejezett bétareceptor ISA-tulajdonság pl. A bétaszelektivitás mértékének — jól ismerten — egyéb vonatkozásokban is jelentős szerepe lehet.

Today's Hours

A légúti ellenállás és az alveoláris permeabilitás ugyanis bétareceptor kontroll alatt áll. A nem-szelektív béta-blokkolók propranolol, carvedilol és a mérsékelten szelektív atenolol és metoprolol növeli a légúti ellenállást, bronchokonstrikciót okozva. Ennek következtében fokozódik a légúti ellenállás és akadályba ütközik az alveoláris térben keletkező kóros mennyiségű, pangásos vagy gyulladásos folyadékgyülem kiürítése pl.

Ez a kellemetlen mellékhatás nem jelentkezik az alacsony dózisban adagolt, markánsan bétaszelektív bisoprolol alkalmazásakor A szintén jól ismert, kedvezőtlen metabolikus változások szénhidrát, lipid kialakításában is szerepe van a bétareceptor rendszer hypertension treatment drug choice.

Jól dokumentáltak ezek pl. Mindez elkerülhető a bétaszelektív bisoprolol, továbbá ISA-pozitív szer pindolol, nebivolol vagy alfa-blokkoló carvedilol alkalmazásával A hipertónia patofiziológiája röviden és az abból levonható következtetések Az izolált szisztolés hipertónia elsősorban az idősebb betegpopulációra jellemző. Patomechanizmusában meg­határozó az ateroszklerózis, s az ezzel járó csökkent vaszkuláris compliance. Az abdominális obezitás a hipertónia mellett gyakran jár együtt emelkedett pulzusfrekvenciával és kb.

Mindez pedig visszavezethető az emelkedett szimpatikus idegrendszeri illetve RAAS aktivitásra.

User Login

Emellett ilyenkor magasabb a vérben és hypertension treatment drug choice szövetekben a noradrenalin és az angiotenzin II-szint. Ezeknek a faktoroknak a fokozott aktivitása pedig jól ismert mechanizmusokon keresztül a kardiovaszkuláris rendszer súlyos megbetegedéseihez vezet 18, Antihipertenzív szerként a betegek egyik csoportja captoprilt, a másik atenololt kapott. Az intenzív vérnyomáscsökkentés eredményeképpen a vizsgálat közel 10 éve alatt az elsődleges végpontok tekintetében szignifikáns javulást dokumentálhattak úgy, hogy a béta-blokkoló terápia eredményesebbnek bizonyult.

A különböző antihipertenzív hatással bíró gyógyszercsaládok terápiás eredményességét hypertension treatment drug choice életkor is befolyásolja. Idős hipertóniás betegpopuláció kezelése során, amennyiben kardiovaszkuláris végpontokat nézünk, a béta-blokkolók — összehasonlítva a diuretikumokkal, RAAS-gátlókkal és Ca-antagonistákkal — kevésbé eredményesek. Ennek több oka is lehet.

Többek között időskorban az ún. A bétareceptorok szenzitivitása is kimutathatóan csökken Kimutatták, hogy míg idős hipertóniás betegek balkamra-hipertrófiáját az atenolol nem képes csökkenteni, addig a fiatal, diasztolés hipertóniájuk miatt kezelésre szoruló betegek esetében a balkamra-hipertrófia csökkentése tekintetében a béta-blokkolók legalább annyira eredményesek, mint pl.

A kóros balkamra-hipertrófia bizonyos mértékig ugyanis lehet reverzibilis. Az pedig erősen valószínű, hogy a hipertrófia kialakításában nemcsak a magas vérnyomás, hanem a bétareceptor stimuláció következtében megemelkedett noradrenalinszint is jelentős szerepet játszik Amennyiben tehát elfogadjuk — és el kell fogadnunk, hiszen rengeteg adat támasztja alá — hogy a fokozott szimpatoadrenális és RAAS-aktivitás komoly szív és érrendszert károsító tényező, akkor logikusnak tűnik, hogy az ezek aktivitását csökkentő gyógyszerek bizonyos helyzetekben előtérbe helyezhetők.

Ennek a két, meghatározó jelentőséggel bíró szabályozó mechanizmusnak a fokozott aktivitása pedig nemritkán kimutatható. Például az egykoron metabolikus szindrómának nevezett klinikai tünetegyüttes fennállása esetén.

Az ún. Mindezek mellett konkrét szervi betegségek pl. A stressz, az anxietás és hasonló pszichés megterhelést fokozó tényezők mellett számos egyéb exogén faktor is katecholamin és angiotenzin II-szint növelő. Kevéssé ismert, de például egy szál cigaretta elszívása az adrenalinszintet percen keresztül 3-szorosára növeli. Ahogy azt már a korábbiakban is említettük nem-szelektív béta-blokkoló adásakor a dohányzás hatására a vérnyomás 30 Hgmm-rel is emelkedhet.

Mérsékelten szelektív béta-blokkoló adásakor a vérnyomás-emelkedés Hgmm. A jelentős szelektivitást felmutató bisoprolol adásakor pedig nincs érdemi vérnyomás-emelkedés.

A vérnyomás emelkedésének ez a mértéke elsősorban a napi 20 cigarettát elszívókra érvényes. Akik még ennél is többet dohányoznak, még magasabb vérnyomás-emelkedésre számíthatnak Következtetések Fentieket összefoglalva elmondható, hogy számos fiziológiásnak és patofiziológiásnak nevezhető helyzetben találkozhatunk a szimpatoadrenális rendszer és a RAAS tartós és fokozott aktivitásával. Jól ismert az is, hogy nagyon szoros az összefüggés ezeknek a rendszereknek a túlzott aktivitása és a hipertónia kialakulása között.

A kardiovaszkuláris rendszert károsító hatásaik pedig jól dokumentáltak. Miután a szervkárosító hatások jelentős része a bétareceptor rendszeren keresztül következik be, így logikusnak tűnik ezekben a patofiziológiai helyzetekben a jelentős bétaszelektivitással bíró készítmények adása.

A nem vagy csak kevéssé szelektív béta-blokkolók alkalmazása adott esetben nem várt következményekkel járhat. Amennyiben ezekből a tényekből indulunk ki, elmondhatjuk, hogy a mindennapokban hypertension treatment drug choice olyan kórfolyamattal találkozhatunk, amikor a szimpatoadrenális rendszer és a RAAS gátlása patomechanizmusuk alapján béta-blokkolással befolyásolható. A nem kívánt mellékhatások elkerülése, és a kívánt hatások magas vérnyomás tünetei és jelei érdekében pedig a jelentős bétaszelektivitással bíró vagy az alfa- és béta-receptorok gátlására alkalmas készítmény javasolható.

Irodalom 1.

Share Link

Arch Intern Med ; 5 : — Hypertension ; — Are betablockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review. JAMA ; —7. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet ; — National Institute for Health and Clinical Excellence.

Hypertension: management of adults in primary care. June 28, Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet ; —9. Magyar Hypertonia Társaság szakmai irányelve. Hypertonia és Nephrologia ; 22 Suppl 5 : S1—S

Lásd még